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牛大宝（包贝尔 饰）一心一意的喜欢着名为袁玉娥（王鸥 饰）的女子，向其展开热烈的攻势，没想到却在误打误撞之中成为了京师总驿站皇华驿中的一员，之后，牛大宝震惊的发现袁玉娥原来是洪帮成员，而洪帮正是皇华驿
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故事发生在20世纪90年代初。热爱文学的小青年秋水（张一山 饰）无法违抗父母之命，高考之后选择进入北京仁和医学院学习。入学未久，这个聪明调皮的大男孩就相继结识了热情豪爽的毒舌女孩肖红（周冬雨 饰）和美
