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为了女儿，Rose（拉达•米契尔 饰）与女儿一起来到了一个奇怪的地方。
女儿常常梦游，Rose寻遍医生都无法把女儿的病治好，虽然灰心过但Rose还是不愿放弃医治女儿。女儿是她的命根，女儿梦游时总是说着一个名字，于是她丢下丈夫（肖恩•宾 饰），到了那个叫寂静岭的地方。
Rose以为在那里能找到治疗女儿疾病的答案，但这个地方却出乎了她当初所想象。祸不单行的是女儿在这时候奇怪地失踪了。这里不像一般的城镇，空气中弥漫着让人窒息的浓雾。在这里居住的人不多，却有很多奇怪的生物居住，Rose到处寻找女儿，却不得要领。而且更常常遇到令她意想不到的事情，从未接触过的事物。渐渐的，她了解了有关这个地方的历史，也得知了一个秘密……
血雨腥风再度向温莎学院袭来！一对儿学生情侣在观看恐怖电影时被头套面具的凶徒当众杀死，而台下观众在案发时以为是电影造成的一场玩笑而无人制止。另一方面，希德妮（内芙•坎贝尔 Neve Campbell 饰）现在已经是克兹镇上的知名人物，在卡顿维瑞因魏盖尔的新书无罪释放后，媒体和警方再次将注意力集中在希德妮身上。同时，面具杀人狂再次大开杀戒，而神秘的电话也继续纠缠希德妮和她身边的人。
一时间，打大家再次陷入了对未知凶手的恐慌中，而希德妮的男友德瑞克，看上去颇为符合凶手暴露的蛛丝马迹。究竟，面具杀人狂的真身是谁？魏盖尔、兰迪等希德妮的好友或者相关人士，卷入了这场追凶冒险。
一种可怕而又残酷的病毒席卷了整个世界，导致地球上99.9%的人类都不复存在，不仅如此，这些死去的人们还变异成为了嗜血残暴的行尸走肉，威胁着生下的0.1%的人类的生命，整个世界都陷入了混乱之中。故事开始于英国的一个避难所，幸运的活下来的人们聚集在这里，艰难的维系着仅存的秩序和安全地带，其中包括马多克斯（菲利普·布罗迪 Philip Brodie 饰）、丽安（艾利克斯·威尔顿·里根 Alix Wilton Regan 饰）、强森（Rob Oldfield 饰）和凯伊（Vicky Araico 饰）等人。
传闻中，在欧洲的某处，有一个资源和设备都十分充沛的避难所，这个避难所的存在成为了所有人的精神支柱。某日，僵尸们袭击了营地，人类们失去了最后的庇护。
平凡女人杰莎贝尔（莎拉·斯努克 Sarah Snook 饰）与男友普瑞斯顿（马克·韦伯 Mark Webber 饰）即将迎来新的生命，当他们准备搬入新家之际，却遭遇一场突如其来的车祸。这场灾难让当下两个最重要的生命从杰莎贝尔的人生中消失，痛不欲生的她拨通了久未谋面的父亲的电话，坐着轮椅回到了位于路易斯安那的老家。某天，杰莎偶然在床下找到一卷母亲当年生她之前录下的影像，画面中妈妈期望女儿能在18岁那年看到录影带，而且用塔罗牌预测了杰莎未来的运势。预言中有一个看不见的灵魂逡巡在杰莎的身旁，而对方却满怀恶意企图将杰莎赶出房子。
在此之后，诡异的梦境和神秘事件接连向杰莎袭来，而她将遭遇最为恐怖的一段噩梦体验……
被迫与她的男朋友，雷恩旅行，她开始体验与城市神话的爬行者相关的预感。雷恩相信某种超自然的东西被召唤了出来，而她是这一切的中心。
经历了常人难以想象的痛苦与折磨，威兹堡温莎大学杀人案的幸存者悉妮·普利斯科特（内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰），如今隐居在山中，通过电话对有着生活危机的女性们进行心理辅导。与此同时，她的事迹被改编成系列恐怖电影“血腥刺杀”（Stab），第3部《Stab》的主角卡顿却被当街杀害。这一事件让悉妮、戴维（David Arquette 饰）以及盖尔（Courteney Cox 饰）重新聚首。而鬼脸杀手更是阴魂不散，在好莱坞引发了新一轮的血腥屠杀……
本片系“惊声尖叫”系列第3部，荣获2000年青年选择奖最具化学作用的组合奖（Courteney Cox & David Arquette）、2001年大热门娱乐奖最佳男主角（David Arquette）和最佳女主角奖（Neve Campbell）。
台湾女作家许若卿（林心如 饰）为了与情人赵亦堂（吴镇宇 饰）生活在一起而迁居内地，临走前母亲（金燕玲 饰）给了她祖上留下来的老宅钥匙，于是若卿带着女儿小梦（张煜雯 饰）住进了传说中的凶宅——朝内81号。亦堂的妻子（夏文汐 饰）不肯离婚，加上他常因工作与秘书琉璃（莫小棋 饰）在一起，这让若卿心神不宁。诺大的宅子除了一名老佣人（袁祥仁 饰）便无他人，可是小梦却说自己常与一个红衣小姐姐玩耍，大胆的若卿想要一探究竟，却意外发现了宅子的尘封往事。原来这一切与老宅原来的主人霍家三兄弟息息相关，霍家三少爷霍连奇（杨佑宁 饰）一心想娶青楼头牌陆蝶玉为妻，陆蝶玉却阴差阳错与二少爷（李菁 饰）进行了冥婚，这一场闹剧直接导致了日后霍家的全面衰败……而现实中若卿愈发地感觉到了宅子的超自然力量。
本片改编自民间传说的四大凶宅之首“朝内81号”的诡异故事。
海西市郊山上有一个秘密养蛇基地，老板为了追求蛇皮高产，肆意投喂高激素饲料，蛇群逐渐变异……一天，重要客户上门考察，凶残的群蛇逃出牢笼，开始疯狂攻击养蛇基地的人类。基地里的人招架不住蛇群的攻势全部惨死。然而蛇群却并没有满足，它们爬向了养蛇基地外不远处的一所模特空乘女子学校......
学校正在进行“2021毕业典礼”的筹备，不知自己即将面临危险的学生们，还在进行学校的专业技能大赛。蛇群隐秘的涌入了学校的各个场所，宿舍、澡堂、走廊、模拟机舱……数名女生被群蛇咬伤，尖叫声惊动了整座宿舍楼，女生们纷纷四散而逃。
保安刘超解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，二人想通知全校师生紧急撤离却被校长拦下，校长并不相信真的有什么变异蛇群，执意继续筹备毕业典礼。这时众目睽睽之下，巨型黑蛇把校长一口吞噬。终于，人蛇生存大逃亡正式拉开序幕……
停靠在路边的汽车内，黄毛小子瑞恩（飞·武 Phi Vu 饰）被其他汽车的喇叭惊醒，他昏头昏脑走下来，一路晃进校园，进了实验室。由于正在研究的装置耗能巨大，学院院长气急败坏责令瑞恩停掉在研项目。糟糕的事不止于此，事后不久他就被一个带着面具的家伙给杀掉了。然而，他再度醒来， 发现自己还躺在车里，而接下来发生的一切都和“梦境”中的一样。瑞恩惶恐不安，找到了好基友卡特·戴维斯（伊瑟尔·布罗萨德 Israel Broussard 饰）及其女友泰莉·格尔布曼（杰西卡·罗德 Jessica Rothe 饰）。
这种生死轮回对于泰莉再熟悉不过了，她首先跟瑞恩讲述自己的经历，随后告诉他想终止轮回的方法只有找到凶手。而接下来，他们不仅发现瑞恩那台装置似乎是造成轮回的一个成因，而且泰莉再次回到了那个可怕的早晨……
某大学实验室，在一次针对爱尔兰中世纪文化的考古过程中，谢拉·惠兰教授（马歇尔·贝尔 Marcelle Baer 饰）和助手们偶然发现一个制作精巧的盒子。他们小心打开盒子，却发现里面竟是一颗丑陋怪异的头颅。更为恐怖的是，头颅发出恐怖的吼叫，致令实验室的器材遭到破坏，现场的人员也受到不同程度的损害。然而一切还未结束，他们仓促鲁莽的举止释放了已沉睡近两百年的恐怖女妖。谢拉和他的助手从此被女妖所跟踪，恐怖的事件接连发生。
根据爱尔兰的古老传说，凡是听到女妖喊叫的人，必将不久于人世……
剑桥科研小组发现一种可以令传染者处于永久杀人状态的病毒，这种病毒传染速度极快，且无法抑止。动物保护组织成员不慎释放了实验室中一批携带该病毒的大猩猩后，繁华的伦敦于短短28天变成一座死城。
自行车快递员（西连•墨菲）于28天后的某一个早晨醒来时，发现自己赤身裸体躺在一家破旧的医院里，周围一片狼藉，令他怀疑是在梦中。夜晚来临时，他受到被病毒传染了的人的袭击，危急时刻幸被施莲娜（内奥米•哈里斯）和麦克（诺厄•亨特利）搭救，他也才知晓伦敦发生的一切，而这座城市没被传染的人，仅剩极小部分伦敦居民和一些驻守在曼彻斯特外的军人。当三人费劲千辛万苦找寻到拯救未来的一线希望时，才发现真正恐怖的还不是病毒。
莎拉（伊丽莎白·奥尔森 Elizabeth Olsen 饰）和父亲来到了空置已久的湖边小屋，因为这里即将被出售给他人，所以父女两人决定先过来把卫生给打扫打扫，也算是一种告别的仪式。时间一分一秒的流逝着，夜幕渐渐降临，黑暗和静谧笼罩着湖面，亦覆盖了小屋。
一声异响之后，萨拉呼唤父亲的名字，却得不到回应，她搜寻整个小屋，却发现父亲竟然从这件屋子里凭空消失了。夜越来越深，恐惧慢慢充斥了萨拉脆弱的心灵，在这个完全与外界隔绝的小屋周围，很显然潜伏着一些莫名而未知的危险。如今，萨拉只能靠自己的力量，走出这间小屋，然而，当她每迈出一步时，她离这间小屋的秘密就更近了一步。
曾经凭借僵尸片红极一时的动作明星钱小豪（钱小豪 饰）事业和人生跌入谷底，他带着随身家当入住一栋破败老旧的公寓。经保安燕叔（卢海鹏 饰）指引，走进了传说的凶宅2442单元。小豪悬梁自尽，谁知命悬一线之际遭遇猛鬼缠身，多得隐世道长阿友（陈友 饰）出手方捡回一条命。小豪对白发 男孩小白及经常在2442门口窥视并吃祭祀食物的女人杨凤（惠英红 饰）感到好奇，进而从燕叔口中得知了当年曾发生的一起血腥惨案。同大厦的冬叔（吴耀汉 饰）不慎跌死，冬叔的老婆梅姨（鲍起静 饰）求专修邪法的阿九（钟发 饰）帮其还魂，但酿成不可逆转的悲剧。
生生死死，死死生生，爱恋贪欲引出无限烦恼。僵尸猛鬼，趁夜横行……
怀有身孕的艾丝特·伍德豪斯（艾丽西亚·拉斯姆森 Alexia Rasmussen 饰）完成了例行的孕期检查，谁知在回家路上遭到不明身份之人的袭击，凶手更残忍地攻击她的腹部，导致艾丝特尚未出世的孩子夭折。艾丝特孤身一人，无依无靠，当初的孩子也是通过精子库受孕得到。出院后她经人介绍了解到一个专为受过创伤的母亲而设的互助组织，并在此结识了热情友善的梅勒妮（阿莱克斯·哈维斯 Alexa Havins 饰）。艾丝特从新朋友那里感受到了久违的温暖和舒心，可是偶然机缘下她发现梅勒妮所谓的家庭不幸都只是谎言而已。她没有戳破谎言，反而自认为从中了解到梅勒妮的真实想法。
身在苦难中无法自拔的人们，隐隐希望得到残酷的救赎……
