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在一部谋杀亲夫的血腥恐怖电影片场，怪模怪样的导演正在吹毛求疵。他面对镜头，开始给观众展示一个新的故事：新墨西哥州的某小镇附近，一名逃逸者用车祸拖延追索后经人指点入住了一家由教堂改造成的旅馆，这里聚集着几个落寞的住客，旅馆服务员杰瑞琳（Jada Pinkett Smith 饰）对工作好不耐烦。追逐者在车祸现场通过警察的帮助寻至旅馆，他声称名为布雷克的逃逸者偷走了他的钥匙瓶，但被拆穿后马上露出了魔鬼的真面目。原来布雷克是救世主的继承者，凭借钥匙瓶内的圣血，布雷克与众人将魔鬼抵御在旅馆之外，魔鬼和召唤魔们不断用强攻与幻术试图闯入，危急关头，布雷克将救世主的使命传递给杰瑞琳……
本片导演在大银幕和电视上皆有《幽冥怪谈》的系列作品，这部《魔鬼骑士》是先声之作。主角Jada Pinkett Smith后来在《黑客帝国》系列中大出风头。
1967年，在非洲的扎伊尔莫他巴河谷，美国的雇佣军兵营中被一种突如其来的疾病肆虐，死亡人数不断攀升。军医抽取感染血样离开后，整个军营被炸弹摧毁，附近树林中的白脸猴发出阵阵惊叫声……
直到90年代，一个美国年轻人在非洲扎伊尔捕捉到一只小白脸猴，并带回国出售。由于不合买主要求，年轻人将猴子放生，之后一种新型疾病在旧金山的香柏溪镇上蔓延。美国传染病研究所上校军医山姆（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman饰）接到消息，与妻子（蕾妮·罗素 Rene Russo 饰）及同事立刻展开研究和救治工作。由于疾病传染性极高，政府紧急出动军队封锁镇子，想要逃离者格杀勿论。此时，有一批保密的染毒血清被送来，但山姆等一群人研究发现，这批血清能救治1967年的疾病，却对如今变异后的病毒毫无作用。不久，山姆的妻子不幸被感染，生命垂危中时，政府也作出决定，准备投放炸弹摧毁整个镇子，以此消灭病毒。时间迫在眉睫，山姆查出了病毒的来源，他必须抢在投弹前找到原始病毒携带者。
